方法其实很简单
修改程序入口处代码如下显示就可以了

        /// <summary>
        /// 应用程序的主入口点。
        /// </summary>
        [STAThread]
        static void Main()
        {
            Application.EnableVisualStyles();
            Application.SetCompatibleTextRenderingDefault(false);
            bool isFirst;
            System.Threading.Mutex mtx = new System.Threading.Mutex(false, "Harde.Common", out   isFirst);
            if (isFirst)
            {
                Application.Run(new frm_Main());
            }
        }

为了更人性化一点你还可以在if的else里弹出个对话框

            if (isFirst)
            {
                Application.Run(new frm_Main());
            }
            else
            {
                MessageBox.Show("已经有一个程序在运行了。\r\n请勿重复运行。","系统提示",MessageBoxButtons.OK,MessageBoxIcon.Information);
            }
        }

好啦~ 试一下吧~